Linear Relationship between Plasma Concentration and Dosage of Sodium Valproate

Summary: Plasma valproate concentration was studied in 7 hospitalized nonepileptic patients who received sodium valproate at daily doses of up to 60 mg/kg. A linear relationship between dose and plasma concentration of valproate (r = 0.81‐0.99) was found in each patient, although the slopes of the regression lines (reflecting clearance rates) varied twofold. This suggests that if the valproate plasma concentrations at two different doses are known and the clearance of valproate is not altered by concomitant administration of other drugs, it should be possible to predict the plasma valproate concentration that will result from further dose increments. La concentration plasmatique du valproate de sodium a étéétudiée chez sept sujets non‐épileptiques recevant des doses quotidiennes de 60 mg/kg. Une relation linéaire entre la dose ingérdé et la concentration plasmatique du valproate (r = 0.081 à 0.99) a été trouvée pour chaque patient bien que la pente des lignes de régression (réflétant la vitesse de la clairance) ait pu varier du simple au double. Ceci permet de suggérer que si Ton connait les taux plasmatiques du valproate pour deux posologies différentes et si la clairance du produit n'est pas modifyée par L';administration concomitante d'autres médications, il doit être possible de prévoir la concentration plasmatique du valproate résultant de 1'augmentation progressive de la posologie. Se estudiaron las concentraciones plasmáticas de valproate en 7 pacientes no‐epilépticos hospitalizados que recibieron valproato sódico en dosis de hasta 60 mg/kg. Se encontró una relación lineal entre la dosis y la concentración plasmática de valproato (r = 0.81 a 0.99) en cada paciente aunque la curva de las líneas de regresión (que reflejaban velocidad de aclaramiento) variaron el doble. Esto sugiere que si las concentraciones plasmáticas de valproato para dos dosis diferentes son conocidas y el aclaramiento del valproato no es interferido por la administratión concomitante de otras drogas podría predecirse la concentración plasmática de valproato que resultase de incrementar la dosis del fármaco. Untersuchung der Plasma‐Valproatkonzentration bei 7 hospitalisierten nicht epileptischen Patienten, die Natrium Valproat in täglichen Dosen bis zu 60 mg pro kg Körpergewicht erhielten. Eine lineare Beziehung zwischen Dosis und Plasmakonzentration des Valproat (r = 0.01 ‐ 0.99) wurde bei jedem Patienten gefunden obgleich der Anstieg der Regressionsgeraden (als Ausdruck der Clearancerate) in zweierlei Hinsicht variierte. Diese Ergebnisse erlauben anzunehmen, daß bei bekannter Valproat‐plasma‐Konzentration vorherzusagen die bei weiterer Dosierungen es möglich sein sollte, die Valproat‐plasma‐Konzentration bei zwei verschiedenen Dosierungen es möglich sein sollte, die Valproat‐plasma‐Konzentration zu erwarten ist. Voraussetzung hierfür ist, daß die Clearence des Valproats nicht durch zusätzliche Gabe anderer Medikamente beeinflußt wird.